腦缺血再灌注損傷機(jī)制的相關(guān)知識

我們?nèi)梭w身上有很多地方都會出現(xiàn)這種缺血的現(xiàn)象，特別是我們的腦部，這個缺血現(xiàn)象是很頻繁的，而當(dāng)這癥狀出現(xiàn)過后人們往往會用一種腦缺血再灌注損傷機(jī)制的方法來進(jìn)行治療，這樣的治療方法聽著都覺得陌生，由于人們對這個一點(diǎn)也不了解，那么就不知道這樣的治療方法到底會不hi有一些傷害，下面我們就一起來看看關(guān)于這個腦缺血再灌注損傷機(jī)制的相關(guān)知識：

腦缺血一定時間恢復(fù)血液供應(yīng)后，其功能不但未能恢復(fù)，卻出現(xiàn)了更加嚴(yán)重的腦機(jī)能障礙，稱之為腦缺血再灌注損傷(cerebralischemiareperfusioninjury，CIR)。缺血再灌注損傷涉及極其復(fù)雜的病理生理過程，其中各個環(huán)節(jié)、各種影響因素間的相互作用尚未完全闡明?，F(xiàn)對腦缺血再灌注損傷一些重要機(jī)制進(jìn)行簡述如下。

一、興奮性氨基酸毒性與腦缺血再灌注損傷 大量研究顯示缺血期間升高的興奮性氨基酸(excitatoryaminoacid，EAA)的興奮毒性在缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷中起重要作用[1]，興奮性氨基酸主要是指谷氨酸(glutamate，Glu)和天冬氨酸(asparate，Asp)。突觸后神經(jīng)元過度興奮EAA可活化胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使一些受體在正常生理刺激下引起的第二信使效應(yīng)得到放大，觸發(fā)缺血后致炎基因表達(dá)。Glu與Asp等興奮性氨基酸在缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷中起關(guān)鍵作用，缺血時間愈長，腦間質(zhì)Glu與Asp的峰值濃度愈高，神經(jīng)病理學(xué)和神經(jīng)學(xué)損傷愈嚴(yán)重;這與EAA毒性作用為濃度依賴性呈一致性[2]。興奮性氨基酸對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用是多方面的： 過量的EAA激活其受體，引起興奮性神經(jīng)元持續(xù)去極化，造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，結(jié)果引起細(xì)胞壞死[3];引發(fā)自由基(如一氧化氮)生成增多，通過自由基產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用[4，5];參與腦內(nèi)多種代謝過程，使三羧酸循環(huán)受阻，ATP生成減少，加重EAA對細(xì)胞的毒性作用。

二、自由基及脂質(zhì)過氧化與腦缺血再灌注損傷 腦缺血再灌注損傷是多因素參與的復(fù)雜的病理生理過程。一般認(rèn)為與氧自由基引起的組織脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷導(dǎo)致的不可逆損傷有關(guān) [6] 。其有害作用可概括為： 作用于多價不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化;！誘導(dǎo)DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物質(zhì)交聯(lián)，交聯(lián)后的大分子則失去原來的活性或功能降低;促使多糖分子聚合和降解，自由基可廣泛攻擊富含不飽和脂肪酸的神經(jīng)膜與血管，引發(fā)脂質(zhì)過氧化瀑布效應(yīng)，產(chǎn)生蛋白質(zhì)變性、多核苷酸鏈斷裂、堿基重新修飾，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性破壞、膜的通透性、離子轉(zhuǎn)運(yùn)、膜屏障功能均受到嚴(yán)重影響，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。自由基還能導(dǎo)致EAA釋放增加，促使腦缺血后再灌注損傷發(fā)生。

三、熱休克蛋白(heatstockprotein，HSP)表達(dá)紊亂與腦缺血再灌注損傷SP70表達(dá)上調(diào)是神經(jīng)元遭受可逆性損害后的一種代償性修復(fù)機(jī)制和適應(yīng)性反應(yīng)，是反映細(xì)胞受損敏感而又可靠的指標(biāo)[7]。HSP70在腦缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用機(jī)制可能有： 抗組織損傷：如HSP70聚集可減少神經(jīng)毒性谷胱苷肽的氧化率和DNA的氧化損傷產(chǎn)物8