發(fā)現(xiàn)新基因可控制艾滋病毒
艾滋病能治好嗎：來自加拿大和澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新基因，證實(shí)其不僅對(duì)胚胎存活至關(guān)重要，還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒(HIV)、肝炎及肺結(jié)核等慢性感染的關(guān)鍵。
來自加拿大和澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新基因，證實(shí)其不僅對(duì)胚胎存活至關(guān)重要，還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒(HIV)、肝炎及肺結(jié)核等慢性感染的關(guān)鍵。研究結(jié)果發(fā)表在11月26日的《自然—免疫學(xué)》(Nature Immunology)雜志上。
新研究中發(fā)現(xiàn)的這一稱作Arih2的基因?qū)τ诿庖呦到y(tǒng)功能至關(guān)重要，其負(fù)責(zé)決定是否對(duì)某種感染做出免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療如HIV等“耗盡”和關(guān)閉免疫系統(tǒng)的慢性嚴(yán)重感染，以及如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等慢性炎癥具有重要的意義。
傳染病專家和研究員Marc pellegrini博士說他們是在樹突狀細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Arih2的。樹突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵，當(dāng)機(jī)體內(nèi)有外源入侵物存在時(shí)其發(fā)揮敲響警鐘的重要作用。“Arih2負(fù)責(zé)讓免疫系統(tǒng)做出最基本且最重要的決定——是應(yīng)該啟動(dòng)及推動(dòng)免疫反應(yīng)，或是關(guān)閉變異反應(yīng)以避免形成慢性炎癥或自身免疫。如果做出錯(cuò)誤的決定。機(jī)體將要么受到感染，要么發(fā)生自身免疫，” pellegrini說。
pellegrini博士說雖然我們的免疫系統(tǒng)能夠非常有效地對(duì)抗大量的感染，一些生物體卻相應(yīng)地開發(fā)出了一些機(jī)制來逃避或抵抗免疫系統(tǒng)，使得它們能夠在人體內(nèi)存留。“在進(jìn)化過程中，一些生物體摸索出一些途徑來耗盡我們的免疫系統(tǒng)直至導(dǎo)致免疫系統(tǒng)被關(guān)閉，在艾滋病、乙型肝炎和肺結(jié)核中就是這種情況。這些生物體對(duì)抗免疫反應(yīng)，通過感染一次又一次地刺激T細(xì)胞導(dǎo)致其被耗盡或喪失能力。利用當(dāng)前的這一發(fā)現(xiàn)，我們可以繞過這些機(jī)制，短暫地恢復(fù)免疫反應(yīng)以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，幫助清除這些感染。”
Greg Ebert博士說研究小組現(xiàn)正檢測(cè)慢性感染過程中短時(shí)間關(guān)閉Arih2對(duì)于免疫反應(yīng)的影響。“我們正在探討在慢性嚴(yán)重感染中如何操縱Arih2及相關(guān)信號(hào)通路來促進(jìn)免疫，我們知道在這種情況下免疫反應(yīng)通常是不充分的，” Ebert博士說。
Ebert博士認(rèn)為作為一個(gè)藥物靶點(diǎn)其具有重大的前景。“Arih2具有一種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，我們相信這能使它成為一種治療性藥物的極好的靶點(diǎn)，因?yàn)樗惶赡軙?huì)影響其他的蛋白引起不必要的副作用。由于Arih2對(duì)于生存是至關(guān)重要的，我們現(xiàn)在需要觀測(cè)短期關(guān)閉這一基因的影響，看看是否能為促進(jìn)免疫反應(yīng)清除感染，同時(shí)避免不必要的或間接的損傷或自身免疫開啟一扇機(jī)會(huì)之窗，” Ebert博士說。
pellegrini博士說可能還需要多年的時(shí)間才能將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換為藥物應(yīng)用于人類。“獲得這一發(fā)現(xiàn)我們感到非常興奮。Arih2是非常重要的一種基因，參與做出免疫系統(tǒng)最基礎(chǔ)和最重要的決定：是否啟動(dòng)免疫反應(yīng)對(duì)抗感染。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于操縱免疫反應(yīng)對(duì)抗感染以及抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義，我們可以靶向這一基因嘗試在一個(gè)或另一個(gè)方向上(或者促進(jìn)或者抑制它)來推動(dòng)免疫反應(yīng)。它很可能是少數(shù)可設(shè)為靶標(biāo)的基因或信號(hào)通路中的一個(gè)，并有可能很快地開發(fā)出一種藥物。”
全球首個(gè)艾滋病治愈病例出現(xiàn)
終結(jié)艾滋還有多遠(yuǎn)？ 抗艾30年，全球首例艾滋病患者治愈
對(duì)于醫(yī)生胡特而言，病人蒂莫西·雷·布朗就像漆黑抗艾研究道路上的一道亮光。這名被冠以“柏林病人”的特殊病患同時(shí)兼有白血病和艾滋病。在醫(yī)學(xué)界看來，布朗已經(jīng)是即將踏入墳?zāi)沟娜耍欢诮邮芄撬枰浦埠?，布朗竟然奇跡般得以重生。這一事件震驚了整個(gè)醫(yī)學(xué)界，醫(yī)生們從他的身上看到了醫(yī)學(xué)界的奇跡：終結(jié)艾滋。
從1981年6月5日人類發(fā)現(xiàn)HIV病毒到現(xiàn)在，已經(jīng)過去了整整30年。就在HIV30歲之際，世界醫(yī)療科技領(lǐng)域已吹響消滅號(hào)角，將全力把這種可怕的病毒從世界上消除。這種動(dòng)力的來源，一是科學(xué)的進(jìn)步;二是金錢壓力的迫使。據(jù)悉，僅在全球發(fā)展中國(guó)家，每年用于艾滋病治療的費(fèi)用就已高達(dá)13億美元。如果繼續(xù)下去，到2031年這一數(shù)字將會(huì)變?yōu)楝F(xiàn)在的三倍。諾貝爾獎(jiǎng)得主朗索瓦絲·巴爾·西諾西表示：“艾滋病患者長(zhǎng)期用藥會(huì)帶來大量的花費(fèi)，我們必須要找到治愈他們的方法，我們會(huì)不斷地努力，直至找到。”
無心插柳
———發(fā)現(xiàn)骨髓移植法是巧合
蒂莫西·雷·布朗是一名美國(guó)白血病患者，并同時(shí)患有艾滋病。2007年他來到柏林找到了胡特醫(yī)生。胡特醫(yī)生是一名腫瘤病和血液病專家，現(xiàn)工作于德國(guó)西南部的海德堡大學(xué)。胡特說：“當(dāng)時(shí)布朗的狀態(tài)非常不好，病情正在惡化，幾乎已經(jīng)到了死亡的邊緣。”隨即，胡特做出一個(gè)決定：進(jìn)行骨髓移植，先治白血病。結(jié)果卻出人意料，經(jīng)過3年來的臨床觀察，這次移植同時(shí)治愈了布朗的艾滋病。原來，骨髓捐獻(xiàn)者的配型不僅非常吻合，而且骨髓中還有一種能天然抵御艾滋病病毒的變異基因。據(jù)以往研究發(fā)現(xiàn)，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。
“真的不敢相信，我們治愈艾滋病的新方法竟然是這樣開始的。”6月2日胡特對(duì)路透社記者說，“因?yàn)椴祭驶加邪滩?，本以為做完骨髓移植手術(shù)他依然會(huì)離開這個(gè)世界。真的沒有想到，他竟然奇跡般地活了下來，還成為世界第一個(gè)被治愈的艾滋病病人?，F(xiàn)在，他體內(nèi)已經(jīng)沒有艾滋病病毒了，已經(jīng)不再吃藥。”
對(duì)于這種骨髓移植方法，大多數(shù)科學(xué)家則表示，不可能用于其他艾滋病患者。骨髓移植方法費(fèi)用高昂、復(fù)雜、充滿風(fēng)險(xiǎn)，而且在這個(gè)方法中，需要找到特殊的捐獻(xiàn)者———體內(nèi)具有抵御艾滋病病毒基因的人。據(jù)目前研究所知，北歐人的后裔具有這一特征。因此，要找到準(zhǔn)確的骨髓捐獻(xiàn)者很難，這一部分捐獻(xiàn)者只占所有捐獻(xiàn)者的一小部分。
去年，馬里蘭大學(xué)的博士羅伯特·加洛直率地表達(dá)了他的反對(duì)意見：“這個(gè)方法不具有實(shí)踐性，會(huì)害死很多人。”
面對(duì)這項(xiàng)新成果，諾貝爾獎(jiǎng)得主西諾西則表示：“雖然這種方法花費(fèi)巨大、風(fēng)險(xiǎn)也很大，但是從科研人員的角度來看，我不得不說這是一項(xiàng)進(jìn)步，起碼它告訴我們艾滋病是可以治愈的。”
治療艾滋病的終極目標(biāo)是讓病人停止用藥，這將減少每年大約12億美元的抗艾藥物需求。這一消息或許對(duì)于制藥商例如輝瑞、葛蘭素史克、默克等公司不是一個(gè)好消息。雖然要得到能夠普遍推廣的治療艾滋病方法還需要很長(zhǎng)時(shí)間，但是布朗的新發(fā)現(xiàn)，為艾滋病科研打開了一扇新的大門。“布朗的發(fā)現(xiàn)告訴我們，我們可以讓一個(gè)人的細(xì)胞變得能夠抵御HIV病毒，然后再經(jīng)過一段時(shí)間的治療最終攻克病魔。”盧因說。
