解讀胃腸間質(zhì)瘤的靶向治療奧妙

目錄

第一章：胃腸間質(zhì)瘤的靶向治療

第二章：雙管齊下 治療胰腺癌

第三章：治療癌癥的最好方法

癌癥是多么可怕的兩個(gè)字眼啊，但是現(xiàn)實(shí)是殘酷的，許多癌癥不是因?yàn)槟愫ε戮筒徽夷?。那么，患有癌癥怎么辦呢？癌癥的治療方法有哪些？下面就來(lái)和小編一起盤(pán)點(diǎn)胃腸間質(zhì)瘤的靶向治療及如何治療胰腺癌吧。

胃腸間質(zhì)瘤的靶向治療

胃腸間質(zhì)瘤源自何處？

胃腸間質(zhì)瘤（GIST）是起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞——卡哈爾細(xì)胞的腫瘤。胃湯間質(zhì)瘤在胃腸道各種良惡性腫瘤中只占少數(shù)，但種類(lèi)繁多，形態(tài)復(fù)雜。

胃腸間質(zhì)瘤的病因是c-kit原癌基因功能突變.c-kit原癌基因突變使酪氨酸激酶活化，引發(fā)細(xì)胞無(wú)序的增殖失控調(diào)亡抑制，這是GIST發(fā)病機(jī)理的關(guān)鍵，也與GIST惡性程度及預(yù)后不良相關(guān)。

胃腸間質(zhì)瘤是胃腸道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤，占胃腸道惡性腫瘤的1%～3%，年發(fā)病率為10/10萬(wàn)～20/10萬(wàn)，多發(fā)生于中老年人，40歲以下患者少見(jiàn)，男女發(fā)病率無(wú)明顯差異。大部分胃腸間質(zhì)瘤發(fā)生育胃（50%～700b），和小腸（20%～30%），結(jié)直腸占10%～20%，食管占0～6%，腸系膜、網(wǎng)膜及腹腔后罕見(jiàn)。

胃腸間質(zhì)瘤色癥狀依賴于腫瘤的大小和位置，通暢無(wú)特異性，胃腸道出血是最常見(jiàn)癥狀，而在食管，吞咽困難癥狀往往也常見(jiàn)。部分患者因腸穿孔就診。CT.超聲內(nèi)鏡、消化道造影可協(xié)助判斷胃腸間質(zhì)瘤大小、局部浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、位置等情況。

手術(shù)是局限性胃腸道間質(zhì)瘤首選治療萬(wàn)法，但很多患者就診時(shí)已無(wú)法切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移。隨訪資料表明，高度惡性胃腸間質(zhì)瘤患者在接受根治性手術(shù)治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)非常高。這兩大因素直接制約了手術(shù)在胃腸間質(zhì)瘤治療中的作用。同時(shí)，傳統(tǒng)的放療、化療對(duì)改善胃腸間質(zhì)瘳預(yù)后無(wú)明顯作用。放療很少應(yīng)用于胃腸間質(zhì)瘤的治療，因?yàn)槠溧徑鞴賹?duì)放射線過(guò)于敏感，而腫瘤

本身對(duì)放射線抵抗，因此放療僅應(yīng)用于減少盆腔等部位復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移所致的疼痛或不適癥狀。截至目前，多種化療約物被試用于殘留復(fù)發(fā)的以及轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤，但客觀有效率均＜7%，未發(fā)現(xiàn)單藥有效率超過(guò)10%的化療藥物，所以不主張對(duì)其進(jìn)行化療。

伊馬替尼（格列衛(wèi)）對(duì)于不能切除的、轉(zhuǎn)移的或復(fù)發(fā)的胃腸間質(zhì)瘤作為一線藥物，在延緩病情發(fā)展、延長(zhǎng)生存期方面效果明顯。伊馬替尼是第一個(gè)用于臨床的酪氨酸激酶抑制劑（TKT），也是第一個(gè)用于臨床治療惡性腫瘤的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑，它的主要作用是能抑制細(xì)胞增殖而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

臨床研究結(jié)果表明，對(duì)于不能切除的胃腸道間質(zhì)瘤患者，伊馬替尼能顯著延長(zhǎng)甚至疾病進(jìn)展時(shí)間和總生存時(shí)間。國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)報(bào)道，伊馬替尼治療后總獲益率可高達(dá)84%，65%～70%患者可達(dá)部分緩解，15%～20%患者疾病穩(wěn)定，5%以下可達(dá)晚期緩解，中位總生存時(shí)間為4.5～5年。伊馬替尼治療反應(yīng)的中位時(shí)間為12一一15周，不應(yīng)在早期未觀察到效果即放棄用藥；不應(yīng)在治療獲益的情況下中斷治療；進(jìn)展期患者應(yīng)連續(xù)服用，無(wú)時(shí)限限制。

對(duì)于腫瘤被完全切除的患者，研究證明同樣存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，所以需要根據(jù)腫瘤的情況確認(rèn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分級(jí)，再根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分級(jí)予以相應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)度的治療，目的是降低患者手術(shù)后的復(fù)發(fā)，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

伊馬替尼的不良反應(yīng)

伊馬替尼出現(xiàn)頻率較高的毒副作用如下：

皮疹、眼周水腫，惡心、嘔吐、腹瀉、疲勞、結(jié)膜炎、，鞏膜出血、味覺(jué)改變、腫瘤內(nèi)出血、貧血、白細(xì)胞減少、下肢水腫、血小板減少等。大多數(shù)毒副作用輕到中度，對(duì)癥處理后，不影響繼續(xù)服藥。

總之，伊馬替尼是一種有效的新型分子靶向治療藥物，不良反應(yīng)輕微，可用于術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤治療，同時(shí)為了減少腫瘤切除患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，伊馬替尼可用于GIST的輔助治療。

哪些患者需要接受輔助治療

總的說(shuō)來(lái)就是中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者均需要接受輔助治療。中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患有包括：腫瘤的核分裂數(shù)≥5/50高倍視野，或腫瘤大?。?厘米，或手術(shù)前、手術(shù)中出現(xiàn)腫瘤破裂，或腫瘤發(fā)生在胃以外的部位。

關(guān)于輔助治療的時(shí)間，專(zhuān)家推薦中度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者需要輔助治療至少1年，高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者需要輔助治療2年以上。

雙管齊下 治療胰腺癌

胰腺癌是一種難治性消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有病程短、進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)。由于胰腺解剖位置特殊，且缺乏特異性癥狀及檢查手段，導(dǎo)致胰腺癌早期診斷困難。

目前我國(guó)胰腺癌手術(shù)切除率不足15%，病程不足1年。即使手術(shù)能夠切除腫瘤，胰腺癌局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率仍相當(dāng)高，患者5年生存率＜5%，預(yù)后極差。由于大部分患者在確診為胰腺癌時(shí)，往往錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)切除機(jī)會(huì)，即使勉強(qiáng)切除腫瘤的患者也隨時(shí)都有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能。因此，胰腺癌需要進(jìn)行綜合治療?？v觀胰腺癌綜合治療的現(xiàn)狀，主要包括以下8個(gè)方面。

1、手術(shù)治療

目前手術(shù)根治性切除腫瘤仍然是胰腺癌患者獲得長(zhǎng)期生存的惟一有效手段。以往由于胰十二指腸切除技術(shù)要求高、創(chuàng)傷較大且費(fèi)用昂貴，限制了手術(shù)的開(kāi)展。隨著胰腺外科專(zhuān)業(yè)化、專(zhuān)科化的興起，胰腺癌的手術(shù)技巧已有了明顯的提高。

2、化學(xué)治療

腺痛癌輔助治療手段中，化療應(yīng)用最為普遍，療效相對(duì)較好，但理想的化療藥物不多，吉西他濱到日前為止仍然是治療胰腺癌的一線化療藥物，雖然其療效僅在20%左右，但目前仍無(wú)可以超越吉西他濱的藥物，即使聯(lián)合用藥亦未能明顯提高療效。根據(jù)化療時(shí)間先后又分為術(shù)前輔助化療和術(shù)后輔助化療。術(shù)前輔助化療可以增加腫瘤細(xì)胞則化療藥物的敏感性，從而降低腫瘤分期，甚至可使一部分原不能手術(shù)切除的腫瘤轉(zhuǎn)為可切除

3、放射治療

胰腺癌一般宜先化療后放療。放療總體療效不及化療，在化療效果不佳時(shí)可作為次要選擇，或兩者聯(lián)合應(yīng)用，有助于改善患者的生命質(zhì)量，尤其能減輕患者的疼痛。術(shù)中放療可明顯減輕患者疼痛癥狀，并能夠在一定程度上延長(zhǎng)患者生存期，但是由于技術(shù)要求及設(shè)備價(jià)格問(wèn)題，目前僅在國(guó)內(nèi)幾家大型醫(yī)院開(kāi)展。此外，質(zhì)子刀、射波刀等總體療效有待臨床觀察。

4、靶向治療

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）作為治療靶點(diǎn)已經(jīng)在其他腫瘤上得到證實(shí)。古非替尼、厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱雖已被證實(shí)對(duì)進(jìn)展期胰腺癌患者有效，較吉兩他濱單藥使用可提高生存率及腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率。其他靶向治療藥物均處于試驗(yàn)階段，實(shí)驗(yàn)結(jié)果值得關(guān)注。

5、免疫治療

胰腺癌的免疫治療可能是生物治療領(lǐng)域較有前景的一項(xiàng)研究。目前胰腺癌免疫治療的研究主要集中在：（1）腫瘤疫苗；（2）抗體導(dǎo)向治療；（3）過(guò)繼免疫治療：提取、培養(yǎng)、擴(kuò)增具有免疫性的腫瘤殺傷淋巴細(xì)胞如LAK、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，回輸體內(nèi)；（4）細(xì)胞因子治療；（5）免疫調(diào)節(jié)劑治療（包括胸腺肽、口服免疫調(diào)節(jié)劑等）。

6、熱物理治療

胰腺癌的熱療種類(lèi)繁多，雖開(kāi)展已有時(shí)日，但多數(shù)報(bào)道病例資料不全，缺乏客觀參照數(shù)據(jù)。射頻、微波、超聲聚焦和氬氫刀等局部熱療，均有嚴(yán)格適應(yīng)證和一定的并發(fā)癥發(fā)生率。此外尚需指出，不能為了單純經(jīng)濟(jì)利益而開(kāi)展熱療，也不能片面夸大療效，使一部分患者喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。全身熱療費(fèi)用昂貴，也有多種并發(fā)癥發(fā)生，更應(yīng)嚴(yán)格控制。

7、基因治療

人們?cè)谘芯恐胁粩喟l(fā)現(xiàn)新的癌基因參與胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展。胰腺癌的基因治療，即尋求置換非正常功能的基因或增補(bǔ)缺陷基因的方法來(lái)治療胰腺癌，雖然尚處于實(shí)驗(yàn)階段，但可預(yù)見(jiàn)其前景良好，將成為治療胰腺癌有效且安全的新途徑。

8、中醫(yī)中醫(yī)治療

中醫(yī)中藥在配合放、化療，改善臨床癥狀狀，減輕毒副反應(yīng)方面具有一定的作用。但目前缺乏詳細(xì)、大規(guī)模的中醫(yī)中藥治療胰腺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床研究報(bào)道。中藥治療存在一定的副作用，應(yīng)注意用藥后的不良反應(yīng)，例如食欲減退、腹瀉、甚至肝腎功能減退等。對(duì)于中晚期胰腺癌患者切忌一味攻瀉，而宜扶正固本，以維持機(jī)體免疫力。

治療癌癥的最好方法

一、首先要克服心理障礙

據(jù)國(guó)內(nèi)多家腫瘤醫(yī)院臨床調(diào)查表明，同期癌癥患者在接受同等治療的前提下，凡是心理調(diào)適好、心情樂(lè)觀者，預(yù)后效果好；反之，則因情緒低落，人體免疫功能差，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，甚至很快死亡?？茖W(xué)證明，過(guò)度的疲勞、心理壓力，確會(huì)導(dǎo)致人體免疫力下降，引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，心理治療的重要性并不亞于藥物治療。

二、及時(shí)而正確地選擇治療方法

正確的做法是當(dāng)確診為癌癥后，根據(jù)病情和身體情況或手術(shù)或放療、化療，有些癌癥不適合手術(shù)，如鼻咽癌、淋巴瘤等，則應(yīng)考慮放療、化療、中醫(yī)中藥、免疫等?；剂税┌Y后采用何種手段治療應(yīng)在醫(yī)生和專(zhuān)家指導(dǎo)下進(jìn)行，有時(shí)較疑難的情況需經(jīng)專(zhuān)家會(huì)診，然后制定出治療方案。

三、體育鍛煉不可輕視

體育鍛煉對(duì)癌癥病人的意義：癌癥病人康復(fù)期，通過(guò)自我鍛煉，可以調(diào)動(dòng)病人的主觀能動(dòng)性，對(duì)病人的身心都有好處；體育鍛煉同時(shí)又是一種輔助治療，既是局部治療，又是全身治療，通過(guò)局部的肌肉運(yùn)動(dòng)，對(duì)全身器官起到鍛煉作用；體育鍛煉還能增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，減少治療后的并發(fā)癥，預(yù)防其它疾病。

四、病人家屬應(yīng)該怎樣做

心理上：病人家屬應(yīng)積極學(xué)習(xí)相關(guān)腫瘤的知識(shí)，并和病人參加一些互助組織，交流心得，相互鼓舞。

治療上：病人家屬應(yīng)充分發(fā)揮橋梁的作用，以利于醫(yī)生更好地實(shí)施治療，達(dá)到理想的治療效果。

總結(jié)：患有癌癥的病人也許都存在很的絕望和害怕心理，因此患者的心理治療很關(guān)鍵。以上小編盤(pán)點(diǎn)的胃腸間質(zhì)瘤和胰腺癌的治療方法趕緊來(lái)學(xué)習(xí)下吧。（文章原載于《抗癌之窗》，刊號(hào)：2012年2月號(hào)，作者：黃振、湯小龍，版權(quán)歸作者所有；轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表360常識(shí)網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)盡快與我們聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容）